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阿尔兹海默病的早期识别及干预

阿尔兹海默病是一种神经性退行疾病,临床上主要表现为记忆障碍、失语、大小便失禁等症状。患者的生活质量会受到极大影响,而且会给照顾患者的家属带来极大不便。由于发病突然,发病原因尚不明确,且患者多为老年人群,抵抗力相对较差,阿尔茨海默病一旦确诊,完全康复的可能性极小。因此,我们每个人都应该掌握相关知识,从源头把控,从预防做起,减少患病可能性,为拥有一个健康、幸福的老年生活而努力。

阿尔兹海默病的临床表现

AD发病隐蔽且缓慢,并且没有特异性指标,因而早期很容易被忽略。调查表明,AD的平均发病年龄为男性73岁,女性75岁,发展过程稳定,只有极少数病人在受到外界严重刺激后病情迅速恶化。AD患者早期最主要的症状有渐进性学习能力减退和记忆能力减退;也有类似于抑郁症的表现,如变得懒散无活力,不喜欢与人交流,对周围一切感到无兴趣,适应性变差等。一般而言,明确诊断为AD患者后,其平均剩余寿命为3-9年。有学者将AD的进程分为四个阶段,即前期、早期、中期和晚期。

AD前期症状:在AD出现早期最常见的症状为短期记忆受损,其表现通常被误解为因衰老而出现的正常情况,因而常常被忽略,耽误了最佳治疗时期。这一时期还会出现情感淡漠,情感淡漠一旦出现,将会伴随AD患者整个病程,同时这一时期还会出现执行功能障碍、语义记忆障碍、性格脾气改变等症状。

AD早期症状:这一时期AD患者的记忆障碍主要表现为顺行性遗忘,除此之外,还有少数患者出现失认症、失用症,及言语功能障碍。语言功能障碍主要表现为词汇量变得贫瘠且词语使用的流畅性降低,此时的AD患者无论在口语还是书面语上,都表现出一定程度的贫乏。AD中期症状:随着病程的进一步进展,患者的记忆功能也进一步恶化。此阶段的患者的日常生活已无法自理,动作协调能力变差、性格改变明显、语言功能障碍进一步加剧

AD晚期症状:在这一阶段,患者的生活已完全不能自理,语言功能完全丧失,情感淡漠,甚至最终不能独立完成最简单的任务。由于肌肉功能障碍的持续恶化,患者最终将卧床不起,且不能自主进食。这一时期患者会出现强握、摸索和吸吮等原始反射,常因各类并发症致死。

阿尔兹海默病的病因

AD病因学说或高危诱因多达几十种,如免疫功能低下、遗传因素、神经内分泌原因、某些躯体疾病、头部外伤、环境因素、感染等。专家认为,本病有的患者为一种病因突出,而更多的患者则可能很难用一种病因解释,其发病是衰老、慢病等多种病因互相交错、影响所致。目前,医学界对于该病病因的探讨已进入分子生物学或基因水平。

免疫功能低下:正常免疫细胞能识别自我或非我,如果出现癌细胞、衰老细胞或物质时,机体可以识别或清除。高龄人群出现衰老细胞或衰退物质堆积,提示免疫功能减退。同时,免疫细胞本来不应过多参与脑部正常的生理机能,如果超过阈值,也会忙中添乱加速AD的发病进程。而且,机体可能会有全身或局部炎症,炎症也会引起脑部炎性退行性病变。

遗传因素:绝大部分的流行病学研究都提示,家族史是该病的危险因素。某些患者的家属成员中患同样疾病的人数会高于一般人群,且存在先天愚型患病危险性增加的可能性。进一步的遗传学研究证实,该病可能是常染色体显性基因所致。最近通过基因定位研究发现,脑内淀粉样蛋白的病理基因位于第21对染色体。

神经内分泌因素:神经内分泌病因使人们对AD的认识上了一个新台阶。AD患者脑部有3种病理改变,脑萎缩、老年斑块和神经元纤维缠结。其中乙酰胆碱、β-淀粉样多肽等神经内分泌介质对疾病的演变有重要作用。所以,提高乙酰胆碱水平,降低β-淀粉样蛋白沉淀是药物治疗AD的焦点和重点。

某些躯体疾病诱发:甲状腺疾病、癫痫、抑郁症、脑外伤、牙龈细菌感染等疾病很可能是AD的诱因或高危因素。

阿尔兹海默病的诊断

影像学检查:早期影像学对AD的诊断作用不是很明确,大多数只是对手术类疾病的辅助检查。近些年,影像学的发展和应用使人们对AD的认识有了很大的提高,其中最有潜力的是磁共振成像(MRI、正电子发射型计算机断层显像(PET),通过它们,可以得到AD患者在大脑结构、大脑功能,及分子病理水平上的特征性改变情况。

生物标记物诊断:AD患者在记忆和思维减退等症状出现前的数十年里,脑中已产生可测量的病理变化。目前,生物标记物的研究有助于对AD早期甚至患病前进行筛查,并在疾病期做出正确诊断的一个重要突破点。

基因诊断:目前,AD相关基因的遗传学检测在实验室和临床均有展开,并有可信度较高的专用仪器支持。研究表明,组合的基因标记物能更准确地预测个体AD易感性,如载脂蛋白E4基因、丛生蛋白基因、磷脂酰肌醇结合网格蛋白装配蛋白基因和补体成分3b/4b受体l基因均参与了大脑Aβ清除,组合后诊断AD准确性明显提高。

阿尔兹海默病的治疗

目前对于AD的治疗手段十分有限,主要以药物为主,包括乙酰胆碱酯酶抑制剂、N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂以及脑细胞代谢促进剂等。

GSK-3β抑制剂:糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)是导致tau过度磷酸化的关键酶,是阿尔茨海默病(AD)的有效治疗靶点。

乙酰胆碱毒蕈碱受体亚型:胆碱能信号系统是寻找调节神经退行性疾病和神经精神疾病中的唤醒、认知和注意力的目标的一种有吸引力的途径。

黄酮类化合物:最近的证据表明黄酮类化合物对老年痴呆症和阿尔茨海默氏病有积极的治疗作用,逆转了与年龄相关的神经认知能力下降的。(首都医科大学康复医学院、中国康复研究中心北京博爱医院:张晓钰)

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