公元263年，魏国权臣司马昭派邓艾、钟会伐蜀，蜀主刘禅出降。此时的东吴国力依然强劲，这个时候是不是可以趁机攻蜀了。
吴主孙休也确实这么做了。蜀汉灭亡之前就派人向东吴求救，东吴只是假称救援，实欲图蜀。但孙休面对的是和父亲孙权一样的局面，要图蜀只能走三峡这一条路。当时蜀汉虽亡，蜀将巴东太守罗宪死守永安，“巴东固守，兵不得过”，东吴拿不下永安，一切免谈。吴军大举进攻永安，第一次被罗宪打败了，然后派陆抗领兵三万增援。受限于地理劣势，加上曹魏的荆州兵前来救援，东吴只好退兵。
一百多年后的地理几乎没有变化，桓温攻蜀怎么就没有这么多问题呢？用袁乔的话说，“李势无道，民心不附，持（蜀）险远，不修战备。”成汉皇帝是氐人，对中原来说属于“胡虏”，先天优势不足，这和蜀汉以汉朝宗室的身份治蜀没法比。刘禅昏庸但不残暴，李势贪财好色，经常杀掉别人的丈夫而纳其妻子，随意动刑诛杀大臣，人人自危。东晋国力向上，又有“晋朝皇室”的身份加持，对蜀人的吸引力远大于氐李。晋军入蜀后几乎是一路势如破竹，也就是笮桥之战遇到一点麻烦，但阴差阳错之下也混了过来，逼李势投降。
东晋攻成汉，北方的后赵麻烦不断，根本没精力去管桓温。后赵皇帝石虎当时的重点是攻前凉，一旦让前凉突破陇西进入关中，后赵麻烦就大了。前凉似乎还没有能力进攻关中，但后赵大军在陇西却屡被前凉羞辱，进退不得。这是东吴当时所不具备的优势，无论是前期的曹魏（曹操、曹丕、曹叡），还是后期的司马氏，所控制的中原地区都没有像前凉这样的强劲对手。
